Новые препараты 2020 года в медицине

Одним из величайших достижений медицинской науки XX в. является открытие и внедрение в клиническую практику антибиотиков, «победа над микроорганизмами при помощи их же оружия». Однако, фактически использование антибактериальных средств вылилось в затяжное противостояние между человечеством и микромиром. Бесконтрольное увлечение антибиотиками, от применения в животноводстве для быстрого набора веса скотом до бытового «поедания» этих препаратов при любом насморке, способствует распространению полирезистентных штаммов бактерий. Несмотря на умение микроорганизмов приспосабливаться к препаратам, ученые не опускают рук. С 2021 года по сегодняшний день в клиническую практику введено 18 новых антибактериальных препаратов и их комбинаций (некоторые — только в стране-производителе). Один из этих препаратов разработан и используется в РФ, а еще семь — зарегистрированы для использования в нашей стране. Предлагаем вам обзор 10 наиболее интересных из них. Остальные 8 мы упомянем лишь вскользь. Стоит помнить, что большинство указанных в статье ЛС — это препараты резерва для клинической терапии, не подходящие для бытового применения.

Цефтазидим/авибактам, одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA; Food and Drug Administration) в 2021 г., в РФ зарегистрирован с мая 2021 г.

Цефтазидим, цефалоспорин III поколения — препарат широкого спектра, нарушает формирование клеточной стенки бактерий через пенициллинсвязывающие белки и индуцирует ее повреждение путем активации аутолитических ферментов. Основное значение имеет активность этого антибиотика против таких грамотрицательных микроорганизмов, как Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp, Escherichia coli и Enterobacter spp. Внутрибольничные штаммы перечисленных бактерий всё чаще продуцируют расширенный спектр β-лактамаз — ферментов, нейтрализующих цефалоспорины. Новый антибиотик решает эту проблему при помощи ингибитора β-лактамаз авибактама, восстанавливающего чувствительность к цефтазидиму. Авибактам инактивирует β-лактамазы класса А (в том числе карбопенемазы Klebsiella pneumoneae), а также С и D, резистентных к клавулановой кислоте и тазобактаму.

При этом авибактам не эффективен против β-лактамаз класса B. По результатам исследования REPRISE, опубликованного в 2021 г. и включавшего пациентов с внутрибольничными инфекциями из 16 стран, 9 % больных оказались резистентными к терапии цефтазидимом/авибактамом.

Показания для применения цефтазидима/авибактама: осложненные интраабдоминальные инфекции, осложненные инфекции мочевыводящих путей, госпитальная пневмония (в том числе ИВЛ-ассоциированная), а также инфекции, вызванные полирезистентными грамотрицательными микроорганизмами при ограниченных возможностях терапии [1, 2].

Аналогичный подход к преодолению резистентности — комбинация известного антибиотика с очередным ингибитором β-лактамаз — реализован в препарате меропенем/ваборбактам (одобрен FDA в августе 2021 г., в РФ не зарегистрирован).

Цефтолозан/тазобактам, одобрен FDA в 2021 г., в РФ зарегистрирован с ноября 2021 г.

Цефтолозан — новый цефалоспорин V поколения. В отличие от предыдущего препарата, направлен в основном против P. aeruginosa. Благодаря более тяжелой боковой цепи цефтолозан малочувствителен к β-лактамазам класса С, а благодаря очень прочному связыванию с пенициллинсвязывающими белками не подвержен активному эффлюксу (выведению из бактериальной клетки) и не чувствителен к утере бактериями пориновых каналов, через которые проникает ряд других антибиотиков.

Тазобактам дополнительно инактивирует часть β-лактамаз класса А (но не карбапенемазы).

Показания к применению цефтолозана/тазобактама: осложненные интраабдоминальные инфекции, осложненные инфекции мочевыводящих путей [3].

Также ранее был зарегистрирован еще один цефалоспорин V поколения (FDA — 2021 г, РФ — 2021 г.) — цефтаролина фосамил. Обладает широким спектром действия как против внебольничных грампозитивных (включая метициллинрезистентные штаммы S. aureus), так и против грамнегативных микроорганизмов.

Далбаванцин, одобрен FDA в 2021 г., в РФ зарегистрирован в 2021 г.

Представитель класса полусинтетических липогликопептидов (гликопептидов с присоединенной липофильной боковой цепью), логическое «продолжение» ванкомицина, используемого с 1958 г. Как и предшественник, далбаванцин связывается с пептидогликанами в процессе синтеза клеточной стенки бактерий и нарушает его.

Препарат активен в отношении MRSA и метициллинрезистентного Staphylococcus epidermidis (MRSE), а также некоторых других стрептококков и энтерококков. Клинически значимой активности против грамнегативных бактерий не имеет. По данным исследований, показал сходную эффективность с комбинацией ванкомицин/линезолид в терапии инфекций кожи, но отличается удобством применения: две инъекции раз в неделю против двух инъекций в сутки в течение тех же двух недель.

Показания к применению далбаванцина: острые бактериальные инфекции кожи и мягких тканей [9].

Другой липогликопептид, оритаванцин (одобрен FDA в 2021 г., в РФ не зарегистрирован) обладает сходными с далбаванцином характеристиками, назначается по тем же показаниям, но вводится однократно.

Тедизолид, одобрен FDA в 2021 г., в РФ зарегистрирован в 2021 г.

Препарат класса оксазолидинонов II поколения. Оксазолидиноны — синтетические антибактериальные препараты, в основе которых лежит кольцевая молекула 2‑оксазолидона. Тедизолид — «потомок» хорошо зарекомендовавшего себя линезолида, впервые выпущенного в 2000 году.

Эффективен против широкого спектра грампозитивных бактерий, в том числе MRSA, различных стрептококков и энтерококков (в том числе ванкомицинрезистентных; VRE). Малоактивен в отношении грамнегативных бактерий.

Механизм действия: нарушает синтез бактериальных белков уже на этапе создания рибосомы, связываясь с ее 50S субъединицей. В целом, по данным многочисленных сравнительных исследований, не всегда и не значительно превосходит по эффективности линезолид, при этом у последнего значительно больше показаний к применению.

Показания к применению тедизолида: острые бактериальные инфекции кожи и мягких тканей [10, 11].

Тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат, зарегистрирован в РФ в 2021 г.

Единственное в списке отечественное антибактериальное средство, допущено к применению также только в РФ. Это синтетический противотуберкулезный препарат, механизм действия которого окончательно не установлен. Также нет результатов контролируемого исследования с большим числом пациентов.

По предварительным данным, тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат увеличивает частоту прекращения бактериального выделения (основной критерий эффективности терапии) у пациентов с резистентным туберкулезом [12, 13].

Бедаквилин, одобрен FDA в 2021 г., в РФ зарегистрирован в 2021 г.

Противотуберкулезный препарат, первое вещество, относящееся к новой группе антибактериальных препаратов — диарилхинолинам. Блокирует протонную помпу АТФ-синтазы микобактерий, нарушая выработку энергии для всех процессов в бактериальной клетке.

Эффективен в случаях туберкулеза со множественной лекарственной устойчивостью (к изониазиду и рифампицину) и широкой лекарственной устойчивостью микобактерий (к препаратам II линии и фторхинолонам), рекомендован ВОЗ в качестве препарата «последнего резерва». Не рекомендуется для повседневного использования [13, 14].

За эти годы был зарегистрирован и третий противотуберкулезный препарат, деламанид (Европейское агентство лекарственных средств — 2021 г., РФ — 2021 г.). Вещество ингибирует синтез метоксимиколевой кислоты и кетомиколевой кислоты, компонентов клеточной стенки микобактерий. Также показан к применению лишь в случаях активного туберкулеза со множественной лекарственной устойчивостью [13, 15].

Фидаксомицин, одобрен FDA в 2021 г., в РФ не зарегистрирован.

Первый представитель класса макроциклических антибиотиков, узкоспециализированный препарат. Выпускается в форме таблеток, всасывается минимально, а свои эффекты реализует в просвете кишечника, где обитает его единственная мишень — Clostridium difficile (возбудитель псевдомембранозного колита, — прим. ред.). Фидаксомицин нарушает транскрипцию бактериальной РНК. На несколько процентов более эффективен по сравнению с традиционно использующимися метронидазолом и ванкомицином, выгодно отличается от них меньшим количеством рецидивов, однако в сотни раз дороже обоих: стоимость курса составляет около $ 4000.

Показания для применения фидаксомицина: Cl. difficile-ассоциированная диарея, псевдомембранозный колит [4].

Делафлоксацин, одобрен FDA в 2021 г., в РФ не зарегистрирован.

Как и другие фторхинолоны, делафлоксацин нарушает репликацию ДНК и деление клеток, связывая ферменты ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Благодаря изменениям в структуре молекулы, от других препаратов группы отличается более высокой активностью в кислой среде, часто сопутствующей очагам инфекции, а также эффективностью против метициллинрезистентного S. aureus (MRSA). Активен и против ряда других грамположительных и — в меньшей степени — грамотрицательных бактерий.

Показания к применению делафлоксацина: острые бактериальные инфекции кожи и мягких тканей. Также препарат на данный момент проходит III фазу испытаний при внебольничной пневмонии [5].

Стоимость курса терапии — около $ 1500.

Плазомицин, одобрен FDA в июне 2021 г., в РФ не зарегистрирован.

Новый антибиотик-аминогликозид (так называемый «неогликозид»). Связывается с 30S субъединицей рибосомы, блокируя синтез бактериальных белков.

Активен в отношении многих аэробных грамнегативных бактерий, в том числе Enterobacteriaceae, продуцирующих β-лактамазы широкого спектра, карбапенемрезистентных энтеробактерий, а также микроорганизмов, продуцирующих аминогликозид-модифицирующие ферменты.

Показания к применению плазомицина: осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит.

Стоимость курса терапии, в зависимости от веса пациента и продолжительности лечения, — около $ 3300–4000 [16].

Рибосомы — мелкие клеточные органеллы, которые «собирают» белок из отдельных аминокислот. Состоят из двух субъединиц, большой и малой, которые различают по скорости осаждения при центрифугировании (чем больше размер, тем быстрее осаждение). Размеры большой и малой субъединиц у бактерий — 50S и 30S, у высших животных — 60S и 40S. Соответственно, препараты, блокирующие синтез белка бактерий, теоретически безопасны для рибосом человека.

Эравациклин, одобрен FDA в августе 2021 г., в РФ не зарегистрирован.

Синтетический тетрациклин, сходный по структуре с тигециклином, принятым к использованию еще в 2005 году. Эравациклин связывается с 30S субъединицей рибосом, блокируя присоединение аминокислоты и нарушая синтез белка. В отличие от предыдущих тетрациклинов, структурно защищен от активного эффлюкса и обходит бактериальную «защиту рибосом».

Антибиотик широкого спектра действия, к нему чувствительны грампозитивные S. aureus, включая MRSA, Streptococcus pneumoniae, энтерококки (в том числе ванкомицинрезистентные), а также грамнегативные бактерии: Acinetobacter baumannii, Haemophilus influenzae, Enterobacteriaceae, в ключая карбапенем-резистентные штаммы, и др.

Показания к применению эравациклина: осложненные интраабдоминальные инфекции [17].

Стоимость курса терапии сравнительно невысока — около $ 630–2000 за курс, в зависимости от веса пациента и продолжительности лечения.

Последний зарегистрированный на сегодняшний день антибиотик, омадациклин (одобрен FDA в октябре 2021 г., в РФ не зарегистрирован), также относится к тетрациклинам. Механизм действия и спектр активности сходен с эравациклином, но показания другие: внебольничная пневмония и острые бактериальные инфекции кожи и мягких тканей. Стоимость курса — более $ 3500 [18].

Пневмония – одно из самых тяжелых осложнений коронавируса, проявляющееся развитием воспаления в легочной ткани. Причиной болезни является инфекция. Но инфекционный процесс может вызываться как вирусами, так и бактериями. Поэтому прежде, чем назначать лечение, выполняются обследования, помогающие распознать характер инфекции.

В этом помогает врачу даже простой общий анализ крови. Также для определения вида микроорганизма используют бактериологический посев: из носоглотки берут мазок и засевают на питательную среду.

Если установлено, что пневмония вызвана бактериями, пациенту назначаются антибиотики. При заболевании вирусной этиологии, лечение пневмонии при коронавирусе этими препаратами не будет эффективным.

Чаще всего антибактериальные средства назначают в стационаре. Их использование обосновывается тяжестью состояния больного. Антибиотики необходимы, если наблюдаются:

• температура выше 38,5°C на протяжении 3-х и более дней
• выделения с кашлем желтой или зеленой мокроты
• боль в грудной клетке
• одышка
• лейкоцитоз

При лечении в домашних условиях риск присоединения бактериальной инфекции не слишком велик, и необходимости в этих средствах нет.