Применение «Диаскинтест» при диагностике туберкулеза

Выявление больных и лиц, инфицированных микобактериями туберкулеза (M. tuberculosis), особенно в эпидемиологических исследованиях, традиционно проводили с помощью туберкулиновой кожной пробы. Однако, положительная реакция на туберкулин может развиться из-за перекрестной сенсибилизации в результате   вакцинации БЦЖ (M.bovis BCG). Перенесенный в прошлом туберкулез также может иметь следствием длительное сохранение положительной туберкулиновой реакции, что затрудняет ее интерпретацию. Следует также подчеркнуть, что при активном туберкулезе клеточный иммунный ответ часто снижен, особенно ко времени диагностирования туберкулеза у пациентов с далеко зашедшим заболеванием, что приводит к отрицательной анергии.

В геноме M. tuberculosis закодировано около 4000 белков и профиль генов, экспрессируемых на разных стадиях инфекции, может меняться. Два наиболее широко применяющихся в диагностических целях (в первую очередь в клеточных тестах in vitro) антигена (ESAT-6 и CFP-10) закодированы в зоне RD1 генома M. tuberculosis, эти антигены экспрессируются при размножении комплекса M. tuberculosis и отсутствуют в M.bovis BCG и большинстве нетуберкулезных микобактерий.

В настоящее время важнейшей задачей является получение надежного инструмента для выявления и диагностики туберкулезной инфекции. Существующая туберкулинодиагностика сыграла огромную положительную роль в выявлении туберкулезной инфекции, однако она ограничена в своих возможностях, поскольку:

1. Обладает низкой специфичностью – не может отличить поствакцинальную аллергию от инфекционной;
2. Не может отличить активную туберкулёзную инфекцию от перенесенного в прошлом инфицирования или локального туберкулезного процесса – положительная реакция сохраняется многие годы.

Ряд исследований указывает на то, что заболевание развивается в течение первых 2-х лет у 5% инфицированных, у остальных микобактерии переходят в стадию персистирования и сохраняются в организме в течение десятков лет. Вирулентный штамм микобактерии туберкулеза (M. tuberculosis) при размножении в организме человека и животных секретирует ряд белков – антигенов. Два из числа наиболее полно описанных антигенов, пригодных для использования в диагностических целях: ESAT-6 и CFP-10. В связи с их отсутствием в вакцинном штамме BCG (M. bovis BCG) и большинстве нетуберкулезных микобактерий, эти два белка использованы при разработке специфических диагностических тестов, дифференцирующих инфекцию и вакцинацию BCG.

В России на основе белков ESAT-6 и CFP-10 был создан препарат для внутрикожной пробы (in vivo), выявляющей гиперчувствительность замедленного типа – Диаскинтест^®– аллерген туберкулезный рекомбинантный в стандартном разведении, продуцируемый генетически модифицированной культурой Escherichia coli BL21(DE3)/pCFP-ESAT.

Диаскинтест® – оригинальный препарат, внутрикожный диагностический тест, не имеющий аналогов в мире. Является современной альтернативой классической пробе Манту. В его основе – комбинация из двух рекомбинантных белков (ESAT-6/CFP-10). Препарат зарегистрирован 11.08.2008, выпускается в форме раствора для внутрикожного введения во флаконах 3 мл (30 доз №1).

Диаскинтест^® прошел доклинические испытания на базе Государственного НИИ Стандартизации и Контроля медицинских биологических препаратов им. Л. А. Тарасевича Роспотребнадзора и ГУ Центральный НИИ Туберкулеза РАМН. Проведенные исследование показали, что препарат «Диаскинтест^®» нетоксичен, не обладает сенсибилизирующими свойствами, безопасен, специфичен.

После доклинических исследований препарат Диаскинтест^® прошел многоцентровые клинические исследования I, II, III фазы. Общее кол-во обследованных пациентов 220 человек, в т. ч. 119 детей.

I фаза – «Клиническое исследование безопасности, реактогенности и специфической активности «Диаскинтест^®» на ограниченном контингенте взрослых здоровых и больных туберкулезом легких – добровольцев (открытое исследование, сравнительное с очищенным туберкулином в стандартном разведении – ППД-Л2) »;

II фаза – «Клиническое исследование реактогенности и специфической активности препарата «Диаскинтест^®» у взрослых больных туберкулезом легких (открытое исследование, сравнительное с очищенным туберкулином в стандартном разведении – ППД-Л2) »;

III фаза – «Клиническое исследование чувствительности и специфичности препарата «Диаскинтест^®» у взрослых, подростков, детей больных туберкулезом легких, подростков, детей, инфицированных микобактериями туберкулеза, подростков, детей с осложнениями на вакцинацию БЦЖ, здоровых подростков, детей, подлежащих туберкулинодиагностике (многоцентровое, открытое исследование, сравнительное с очищенным туберкулином в стандартном разведении – ППД-Л2) »;

Клинические исследования были одобрены Комитетом по этике при Федеральном органе контроля качества лекарственных препаратов и разрешены Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития Российской Федерации, Комитетом медицинских иммунобиологических препаратов. Исследования выполнялись с соблюдением этических требований в соответствии с Хельсинкской декларацией.

В результате клинических исследований установлено, что «Диаскинтест^®» в разведении 0,2 мкг в 0,1 мл обладает высокой чувствительностью и специфичностью при минимальной частоте избыточно сильных реакций. У больных туберкулезом с тяжелым течением туберкулезного процесса и (или) сопутствующими заболеваниями (ВИЧ и др.), кожная анергия (отсутствие положительной реакции) встречается гораздо чаще – как на «Диаскинтест^®», как и на туберкулин. У детей и подростков, вакцинированных БЦЖ, реакция на туберкулин положительная, а на Диаскинтест^® отсутствует, что позволяет дифференцировать поствакцинальную от инфекционной аллергии.

Преимущества пробы с препаратом «Диаскинтест^®» определяются его высокой специфичностью, что позволяет проводить дифференциальную диагностику заболеваний туберкулёзной и неспецифической этиологии.

Кроме того, Диаскинтест вызывает положительную кожную реакцию в том случае, если в организме имеется активно размножающаяся микобактериальная популяция, т.е. процесс находится в активной стадии. Перенесенный в прошлом и излеченный туберкулёз не даёт положительных реакций на Диаскинтест^® в отличие от туберкулина, реакция на который сохраняется многие года после излечения

В марте 2009 г. завершены масштабные постмаркетинговые наблюдения за внедрением препарата в клиническую практику.

Наблюдения проходили:

• ГУ «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом»;
• ГУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза РАМН»;
• ФГУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии»;
• ГУЗ «Самарский областной противотуберкулезный диспансер»;
• ГУЗ «Рязанский областной клинический противотуберкулезный диспансер».

Диаскинтест^® показал высокую чувствительность и специфичность;

Диаскинтест^® показал высокую чувствительность не только при активном туберкулезе, но и при предположительно скрытой, так называемой латентной туберкулезной инфекции;

Диаскинтест® продемонстрировал высокую специфичность – он не выявляет    гиперчувствительности замедленного типа, связанной с вакцинацией BCG – у всех вакцинированных детей была отрицательная реакция;

В процессе исследования не выявлено проявлений неспецифической аллергии на Диаскинтест®.

Полученные результаты обосновывают предназначение ДСТ с целью:

• диагностики туберкулеза и оценки активности процесса;
• дифференциальной диагностики туберкулеза;
• дифференциальной диагностики поствакцинальной и инфекционной аллергии (Гиперчувствительности замедленного типа);
• наблюдения за эффективностью лечения как локальных форм туберкулеза, так и инфицирования туберкулёзными микобактериями (в комплексе с другими методами).

Способ применения и дозировка:

• препарат вводят строго внутрикожно по назначению врача обученной медицинской сестрой;
• используют только туберкулиновые шприцы, имеющие иглу с коротким косым срезом № 0,4;
• резиновую пробку с препаратом обрабатывают 70% этиловым спиртом, для забора препарата используется игла для внутримышечного введения, которую остается во флаконе, накрывается стерильной салфеткой;
• открытый флакон хранят не более 2 часов;
• шприцем набирают 0,2 мл. (2 дозы препарата) ДИАСКИНЕСТ®, надевают иглу для введения препарата и выпускают раствор до метки 0,1 мл. (1 доза);
• 0,1 мл препарата вводят внутрикожно в область внутренней поверхности средней трети предплечья, образуется папула в виде “лимонной корочки” размером 7-10 мм в диаметре беловатого цвета;
• при наличии в анамнезе проявлений неспецифической аллергии пробу целесообразно проводить после предварительной подготовки антигистаминным препаратом в возрастной дозе в течение 7 дней (5 дней до постановки пробы и 2 дня после нее).

Учет результатов реакции:

• отрицательная – полное отсутствие инфильтрата и гиперемии или “уколочная реакция”;
• сомнительная – гиперемия (любого размера без инфильтрата);
• положительная – инфильтрат (папула) любого размера.

Лиц с сомнительной и положительной реакцией на тест обследуют на туберкулез.

Оценка кожной реакции на тест с учетом размера инфильтрата:           

• Слабо выраженная – инфильтрат размером 2-4 мм
• Умеренно выраженная – инфильтрат размером 5-9 мм.
• Выраженная – инфильтрат размером 10 – 14 мм.
• Гиперергическая – инфильтрат размером 15 мм и более и любого размера при наличии везикуло-некротических изменений, лимфангита, лимфоаденита

Оценка общей   реакции на тест (температура, познабливание и др.)

Регистрация теста в учётных документах указывают:

• название препарата;
• предприятие-изготовитель, номер серии, срок годности;
• дата проведения пробы;
• введение препарата в правое или левое предплечье;
• результат пробы.

На основании результатов исследований был издан приказ Минздравсоцразвития №855 от 29 октября 2009 г. «О внесении изменения в приложение №4 к приказу Минздрава России от 21 марта 2003 г. №109» объявлено приложение №2 к Инструкции по применению туберкулиновых проб (приложение №4 к приказу Минздрава России от 21 марта 2003 г. №109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации» (приложение 1)

В приказе даются разъяснения применения «Диаскинтест^®» у детей и взрослых.

В этом приказе впервые даётся возможность длительного диспансерного наблюдения за лицами с положительными кожными реакциями (на «Диаскинтест^®»), относящимся к группе высокого риска заболевания туберкулёзом. В нем в частности говорится:

«Лица старше 18 лет, у которых впервые установлена сомнительная или положительная проба с препаратом, подлежат полному клинико-рентгенологическому обследованию в противотуберкулёзном диспансере. По итогам обследования, при отсутствии у указанной группы лиц признаков локального туберкулёза им показано наблюдение у фтизиатра по «0» группе диспансерного учета с проведением лечебно-профилактических мероприятий (по показаниям).

В 2009,2021 и 2021гг. Диаскинтест^® был закуплен и поставлен во все регионы РФ в рамках Федеральной целевой программы «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями 2007-2021гг.» для использования в противотуберкулезных учреждениях в группах диспансерного наблюдения.

Производственные мощности в настоящий момент позволяют обеспечить потребности России, стран СНГ и Восточной Европы.

Публикации по препарату Диаскинтест^®:

• Литвинов В.И., Слогоцкая Л.В., Сельцовский П.П., Филиппов А.В., Смирнов В.Ю., Стахеева Л.Б. Первые клинические исследования по применению нового кожного теста с препаратом «Диаскинтест» (DIASKINTEST®) для диагностики туберкулезной инфекции.// Российский медицинский журнал. – М. – 2009.-№1.-с.1-4        
• Киселев В.И., Барановский П.М., Рудых И.В., Шустер А.М., Мартьянов В.А., Медников Б.Л., Демин А.В., Александров А.Н., Леви Д.Т., Слогоцкая Л.В., Овсянкина Е.С., Медуницин Н.В., Литвинов В.И., Перельман М.И., Пальцев М.А. Клинические исследования нового кожного теста «Диаскинтест» для диагностики туберкулеза.// Пробл. туб. и болезней легких. – М. – 2009. – №2. – с.11-17.
• Литвинов В.И., Шустер А.М., Слогоцкая Л.В., Сельцовский П.П., Овсянкина Е.С., Мушкин А.Ю., Виноградова Т.И., Леви Д.Т., Бочарова И.В.. Филиппов А.В., Стахеева Л.Б. Эффективность применения нового диагностического препарата «Диаскинтест» у детей для выявления и диагностики туберкулеза.// Пробл. туб. и болезней легких. – М. – 2009. – №4. – с.19-23.
• Слогоцкая Л.В., Литвинов В.И., Филиппов А.В., Кочетков Я.А., Сельцовский П.П.,Стахеева Л.Б., Шустер А.М., Мартьянов В.А., Демин А.В. Чувствительность нового кожного теста «Диаскинтест®» при туберкулезной инфекции у детей и подростков. //Пробл. туб. и болезней легких. – М. – 2021. – №1. – с.10-15.
• Овсянкина Е.С., Слогоцкая Л.В., Губкина М.Ф. Рекомендации по применению кожной пробы с препаратом аллерген туберкулезный рекомбинантный 0,2 мкг в 0,1 мл раствор для внутрикожного введения (Диаскинтест®) для идентификации туберкулезной инфекции у детей и диспансерного наблюдения в противотуберкулезных учреждениях     Методические рекомендации. – МНПЦБТ, 2021
• Кожная проба с препаратом «ДИАСКИНТЕСТ» – новые возможности идентификации туберкулезной инфекции   Монография / Под редакцией академика РАН и РАМН М.А. Пальцева.
• Овсянкина Е.С., Слогоцкая Л.В., Стахеева Л.Б., Кочетков Я.А., Син­чихина О.Ю., Залетина Е.Ю. Результаты примения диаскинтеста для фор­мирования групп риска и выявления туберкулеза у детей г.Москвы.//«Совер­шенствование медицинской помощи больным туберкулезом» Мат. Всерос. научно-практ. конф. с межд. участием 21-23 октября 2021 г. – СПб, 2021.- С.58-59
• Борисов С.Е., Лукина Г.В., Гунтупова Л.Д., Слогоцкая Л.В., Кочетков Я.А., Филиппов А.В., Кубракова Е.П. Опыт фтизиатрического сопровождения ревматологических больных, получающих блокаторы фактора некроза опухоли-α// «Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом» Мат. Всерос. научно-практ. конф. с межд. участием 21-23 октября 2021 г. – СПб, 2021.- С. 315-316.
• Литвинов В.И., Шустер А.М., Медников Б.Л., Слогоцкая Л.В., Сельцовский П.П., Овсянкина Е.С., Филиппов А.В. и др. Кожная проба с препаратом «Диаскинтест» (аллерген туберкулезный рекомбинантный 0,2 мкг в 0,1 мл раствор для внутрикожного введения) для идентификации туберкулезной инфекции. Пособие для врачей. – М. – 2009. – 32 с.
• Литвинов В.И., Слогоцкая Л.В., Сельцовский П.П., Кочетков Я.А., Синчихина О.Ю. Динамика реакций Диаскинтеста в процессе лечения и на­блюдения в диспансерных группах риска у детей.//«Совершенствование ме­дицинской помощи больным туберкулезом» Мат. Всерос. научно-практ. конф. с межд. участием 21-23 октября 2021 г. – СПб, 2021.- С.153-155
• Слогоцкая Л.В., Филиппов А.В., Кочетков Я.А., Соколов Н.И., Севрюков В.И., Коржавина Г.И., Костицина Л.В. Эффективность диагности­ки внелегочных поражений при помощи диаскинтеста.//«Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом» Мат. Всерос. научно-практ. конф. с межд. участием 21-23 октября 2021 г. – СПб, 2021.- С.129-131
• Литвинов В.И., Слогоцкая Л.В., Сельцовский П.П., Филиппов А.В., Кочетков Я.А., Кудлай Д.А. Диаскинтест® в диагностике туберкулезной ин­фекции у детей и подростков.// в сб.научных трудов «Актуальные вопросы фтизиатрии» к VI съезду фтизиатров Республики Казахстан c между­народным участием 14-15 октября 2021 года, г. Алматы. – с.261-264
• Литвинов В.И., Шустер А.М., Сельцовский П.П., Слогоцкая Л.В., Земенков Д.В., Грядунов Г.А., Дорожкова И.Р., Макарова М.В., Краснова М.А., Носова Е.Ю., Фрейман Г.Е. Возбудители микобактериальных инфек­ций: видовая идентификация, лабораторная диагностика вызываемой ими па­тологии. //сборник материалов XXIII (86-й) сессии Общего собрания РАМН «Проблемы молекулярной эпидемиологии инфекционных болезней». – М.: 2021. – с.164-184
• Литвинов В.И., Слогоцкая Л.В., Сельцовский П.П., Шустер А.М., Мартьянов В.А., Дёмин А.В., Филиппов А.В., Смирнов В.Ю., Стахеева Л.Б. Исследование нового кожного теста «Диаскинтест» (DIASKINTEST®) для диагностики туберкулезной инфекции.// Тезисы докладов. VII Московская ассамблея «Здоровье столицы» 18-19 декабря 2008 г. – М.:ГЕОС, 2008.
• Слогоцкая Л.В., Филиппов А.В., Кочетков Я.А., Сельцовский П.П., Литвинов В.И. Чувствительность и специфичность диаскинтеста при внелегочной локализации туберкулеза у больных с вич-инфекцией и без неё// Иммунология.-2021 Сдана в печать
• Литвинов В.И., Слогоцкая Л.И., Сельцовский П.П., Шустер А.М., Филиппов А.В., Кочетков Я.А., Кудлай Д.А. Применение кожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (ДИАСКИНТЕСТ®) для диагностики туберкулезной инфекции у больных ВИЧ-инфекцией//Пульмонология.-2021 Сдана в печать
• Слогоцкая Л.В., Кочетков Я.А., Синчихина О.Ю. Сельцовский П.П., Литвинов В.И. Динамика кожной пробы (диаскинтест) у детей при оценке активности туберкулезной инфекции//Туберкулез и болезни лёгких.-2021.-№2 Сдана в печать
• Слогоцкая Л.В., Литвинов В.И., Кочетков Я.А., Синчихина О.Ю. Возможности нового кожного теста «диаскинтест» в диагностике туберкулезной инфекции у детей//Педиатрия.-2021. Сдана в печать
• Слогоцкая Л.В., Филиппов А.В., Кочетков Я.А., Сельцовский П.П., Литвинов В.И. Чувствительность и специфичность диаскинтеста у больных туберкулезом и нетуберкулезными заболеваниями лёгких.- Российский медицинский журнал.-2021.- Сдана в печать
• Овсянкина Е.С., Слогоцкая Л.В., Губкина М.Ф. Рекомендации по применению кожной пробы с препаратом аллерген туберкулезный рекомби­нантный 0,2 мгк в 0,1 мл раствор для внутрикожного введения (ДИАСКИН­ТЕСТ® ) для идентификации туберкулехной инфекции у детей и диспансер­ного наблюдения в противотуберкулезных учреждениях.// Методические ре­комендации, М.:МНПЦБТ. – 2021. – 29 с.
• Овсянкина Е.С., Актуальные проблемы противотуберкулезной помощи детям и подростка. Проблемы туберкулеза и болезней легких.-2009. – № 1. – С. 3-4
• Губкина М.Ф., Овсянкина Е.С., Ершова Н.Г., Кобулашвили М.Г. Петракова И.Ю. Результаты применения нового кожного теста ДИАСКИНТЕСТ для диагностики туберкулеза органов дыхания у детей и подростков. Туберкулез у детей и подростков. Сборник материалов научно-практической конференции РАМН, ГУ ЦНИИТ РАМН, 17-18 декабря 2009 г., Москва.- С. 162-164
• Овсянкина Е.С.. Губкина М.Ф., Ершова Н.Г., Кобулашвили М.Г. Опыт применения нового кожного теста (Диаскинтест®) для диагностики туберкулеза органов дыхания у детей и подростков в туберкулезном отделении Туберкулез и болезни легких.-2021. – № 1 . – С. 16-19.
• Губкина М.Ф., Хохлова Ю.Ю., Овсянкина Е.С. Кобулашвили М.Г., Котикова И.В. Опыт применения кожной пробы с ДИАСКИНТЕСТОМ® как метода скринингового обследования детей из диспансерных групп риска        Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом». – Материалы конференции. – С.-Петербург, 2021. – С.149.
• Овсянкина Е.С., Губкина М.Ф., Кобулашвили М.Г., Ершова Н.Г. Изучение специфичности кожного теста Диаскинтест у инфицированных микобактериями туберкулеза детей и подростков            Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом». – Материалы конференции. – С.-Петербург, 2021. – С.161.
• Овсянкина Е.С., Губкина М.Ф., Ершова Н.Г., Кобулашвили М.Г., Хохлова Ю.Ю. Результаты Диаскинтеста у детей и подростков с различными формами впервые выявленного туберкулеза органов дыхания      Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Вакцинология 2021. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней». – Тезисы конференции. – Москва, 2021. – С.90-91       
• Ершова Н.Г., Овсянкина Е.С., Губкина М.Ф., Кобулашвили М.Г. Диаскинтест как критерий эффективности комплексного лечения впервые выявленного туберкулеза органов дыхания у детей и подростков. Съезд фтизиатров и пульмонологов Узбекистана, 7-ой. – Материалы съезда. – Ташкент, – 2021. – С. 4       
• Овсянкина Е.С. Туберкулез у детей и подростков. Медицинская газета, № 2, 2021. – С. 9
• Slogotskaya L., Litvinov V., Seltsovsky P., Shuster A., Martyanov V., Demin A., Kochetkov Ya., Filippov A., Matveeva M.. New skin test DIASKINTEST® (recombinant protein CFP10-ESAT6) for TB infection diagnosis in children //Paediatric Respiratory ReviewsVolume 11, Supplement 1, 2021, Page S106 Abstracts of the 9th International Congress on Pediatric Pulmonology  (Вена 19-21 июня 2021 г. )
• Slogotskaya L., Litvinov V., Seltsovsky P., Shuster A.,   Martyanov V., Demin A., Stakheeva L., Kochetkov Ya., Filippov A., Matveeva M. New skin test DIASKINTEST® (recombinant protein CFP10-ESAT6) in children for TB infection diagnosis.//European Academy of Allergy and Clinical Immunology – 29th EAACI Congress, London 5-9 June 2021 London. DOI: 10.3252pso.eu.29EAACI.2021
• E. Ovsyankina, M. Gubkina, M. Kobulashvili, N. Ershova. Using the Diaskintest new skin test for differential diagnosing of tuberculosis and nontuberculosis diseases in children and adolescents            Abstracts 20 th ERS Annual Congress. – Barselona, Spain. – 2021. –   Р. 5011
• Litvinov V.I., Slogotskaya L.V., Shuster A.M., Seltsovsky P.P., Ovsyankina E.S., Mushkin A.Y., Filippov A.V., Stakheeva L.B., Kochetkov Ya. A. Effectiveness of new skin testing with DIASKINTEST® (recombinant protein CFP10-ESAT6) in children for TB infection diagnosis //5th Congress of the International Union Against Tuberculosis and Lung Disease. Abstract Book, 27-30 May 2009, Dubrovnik/ – p.130
• Litvinov V.I., L.V. Slogotskaya, A.M. Shuster, P.P. Seltsovsky, E.S. Ovsyankina, A.Y. Mushkin, A.V. Filippov, L.B. Stakheeva, Ya. A. Kochetkov. New skin testing with DIASKINTEST® (recombinant protein CFP10-ESAT6) in TB diagnosis // European respiratory society, Austria, September 12-16, E 1683.  

Доклады на международных конгрессах:

• Litvinov V.I., Slogotskaya L.V., Shuster A.M., Seltsovsky P.P., Ovsyankina E.S., Mushkin A.Y., Filippov A.V., Stakheeva L.B., Kochetkov Ya. A. Effectiveness of new skin testing with DIASKINTEST® (recombinant protein CFP10-ESAT6) in children for TB infection diagnosis //5th Congress of the International Union Against Tuberculosis and Lung Disease. 27-30 May 2009, Dubrovnik
• Litvinov V.I., L.V. Slogotskaya, A.M. Shuster, P.P. Seltsovsky, E.S. Ovsyankina, A.Y. Mushkin, A.V. Filippov, L.B. Stakheeva, Ya. A. Kochetkov. New skin testing with DIASKINTEST® (recombinant protein CFP10-ESAT6) in TB diagnosis // European respiratory society, Austria, September 12-16.
• Slogotskaya L., Litvinov V., Seltsovsky P., Shuster A.,   Martyanov V., Demin A., Stakheeva L., Kochetkov Ya., Filippov A., Matveeva M. New skin test DIASKINTEST® (recombinant protein CFP10-ESAT6) in children for TB infection diagnosis.//European Academy of Allergy and Clinical Immunology – 29th EAA
• Slogotskaya L., Litvinov V., Seltsovsky P., Shuster A.,   Martyanov V., Demin A., Kochetkov Ya., Filippov A., Matveeva M. New skin test DIASKINTEST® (recombinant protein CFP10-ESAT6) for TB infection diagnosis in children //Paediatric Respiratory Reviews Volume 11, Supplement 1, 2021, Page S106 Abstracts of the 9th International Congress on Pediatric Pulmonology (Вена 19-21 июня 2021 г. доклад)
• Slogotskaya L., Litvinov V., Seltsovsky P., Shuster A.,   Martyanov V., Demin A., Kochetkov Ya., Filippov A., Matveeva M. DIASKINTEST® (recombinant protein CFP10-ESAT6) is a New Skin Test children for TB infection Diagnosis //Joint NIAID-ISTC Workshop: Research Opportunities in TB Drug Discovery and Diagnostics, Moscow, Russia, May 24-25, 2021.- p.51