- Взаимодействие с другими препаратами
- Гордокс
- Группа препаратов
- Действующее вещество
- Лекарственная форма
- Передозировка
- Показания к применению
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Производитель
- Противопоказания
- Синонимы
- Состав
- Способ применения
- Срок годности
- Страна происхождения
- Упаковка
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Фармакокинетика
- Фармакологическое действие
- Формы выпуска
Взаимодействие с другими препаратами
Производитель запрещает смешивать Гордокс с другими препаратами.
Снижается активность веществ при совмещении с урокиназой, стрептокиназой и альтеплазой.
Совместим с 20% раствором глюкозы, лактатным раствором Рингера, раствором гидроксиэтилированного крахмала.
Гордокс
При применении апротинина, особенно при повторном применении препарата, возможно развитие аллергических/анафилактических реакций. Поэтому перед применением препарата необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск. За 10 мин до введения основной дозы препарата Гордокс® вводится пробная доза, составляющая 1 мл (10 тыс. КИЕ). За 15 мин до введения терапевтической дозы препарата Гордокс® возможно применение блокаторов гистаминовых H1– и Н2-рецепторов. Однако аллергические/анафилактические реакции могут развиться и при введении терапевтической дозы препарата, даже если во время введения пробной дозы побочных реакций не отмечалось.
В случае развития реакций гиперчувствительности при применении апротинина, следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий, направленных на лечение аллергических/анафилактических реакций.
Пациенты, у которых выявляются антитела (IgG) к апротинину, имеют высокий риск развития анафилактических реакций при применении апротинина. В связи с этим применение препарата Гордокс® у таких пациентов противопоказано. До назначения препарата Гордокс® каждому пациенту рекомендуется выполнить тест на наличие антител (IgG) к апротинину. Если определение антител (IgG) к апротинину невозможно, то у пациентов, у которых нельзя исключить применение апротинина в течение предшествующих 12 месяцев, применение препарата Гордокс® противопоказано.
Несмотря на то, что анафилактические реакции чаще всего развиваются при повторном введении апротинина в течение 12 месяцев, имеются сообщения о развитии анафилактического шока и в более поздние сроки (когда повторное введение было выполнено позднее чем через 12 месяцев после первого введения).
При проведении операции на грудном отделе аорты с использованием АИК и применением глубокой холодовой кардиоплегии Гордокс® следует применять крайне осторожно на фоне адекватной терапии гепарином.
Определение времени активированного свертывания не является стандартизированным тестом для определения коагуляционной способности крови, и применение апротинина может влиять на различные методики проведения теста. Тест измерения степени коагуляции (ACT) подвержен влиянию различных эффектов при разведении и воздействии температуры. ACT тест с каолином не увеличивается в такой степени при наличии апротинина, как ACT тест с целитом. Из-за различия в протоколах рекомендуется принимать минимальные значения ACT теста – 750 сек и ACT теста с каолином – 480 сек в присутствии апротинина, независимо от эффектов гемодилюции и гипотермии.
Стандартная доза гепарина, вводимая до кануляции сердца и количество гепарина, добавляемое к первичному объему в АИК, должна составлять не менее 350 МЕ/кг. Дополнительная доза гепарина определяется массой тела пациента и продолжительностью периода экстракорпорального кровообращения.
Метод титрования протамина не подвержен влиянию апротинина. Добавочные дозы гепарина определяются на основании концентрации гепарина, рассчитанные этим методом. Концентрация гепарина во время шунтирования не должна опускаться ниже 2.7 ЕД/мл (0.2 мг/кг) или ниже уровня, определенного до применения апротинина.
У пациентов, получавших препарат Гордокс®, нейтрализацию гепарина протамином следует проводить только после прерывания экстракорпорального кровообращения, на основании фиксированного количества вводимого гепарина или под контролем метода титрования протамина.
Общее количество введенного апротинина в течение лечебного цикла не должно превышать 7 млн. КИЕ.
Апротинин не является заменителем гепарина.
Препараты для парентерального введения следует подвергать визуальному контролю непосредственно перед применением. Не следует использовать остатки раствора для последующего применения.
Вспомогательные вещества
Гордокс® содержит бензиловый спирт. Суточная доза бензилового спирта не должна превышать 90 мг/кг массы тела. Бензиловый спирт может вызывать анафилактоидные реакции.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Данные о влиянии препарата Гордокс® на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами отсутствуют.
Группа препаратов
Медикаментозное средство относится к клинико-фармакологической группе ингибиторов фибринолиза — поливалентных ингибиторов протеиназы плазмы.
Действующее вещество
Основной компонент, входящий в состав, носит название апротинин, лат. aprotinin.
Лекарственная форма
Жидкая дозированная форма в виде прозрачного раствора для внутривенного применения.
Передозировка
В медицинской практике случаев передозировки зафиксировано не было. Антидота нет.
Показания к применению
Лекарственное средство назначается в следующих случаях:
- во время проведения операции аортокоронарного шунтирования с целью профилактики интраоперационной кровопотери;
- во время проведения операции аортокоронарного шунтирования с целью снижения объема гемотрансфузии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследований применения у беременных женщин проведено не было. Использование лекарства Гордокс во время беременности не противопоказано производителем, однако следует учитывать возможные побочные реакции.
Применение в период кормления грудью считается безопасным, лекарственное средство не обладает биодоступностью при приеме внутрь.
Производитель
Производством лекарства Гордокс занимается зарубежная фармацевтическая компания «Гедеон Рихтер». Адрес компании: 1103 Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.
Претензии от потребителей направляются представительству в России по адресу: 119049, г. Москва, 4-й Добрынинский пер., дом 8.
Противопоказания
К препарату имеются некоторые противопоказания, отмеченные производителем:
- возраст меньше 18 лет в силу отсутствия исследований по изучению безопасности и эффективности применения;
- гиперчувствительность по отношению к действующему или вспомогательному веществу, входящему в состав.
В отдельных случаях могут наблюдаться нежелательные эффекты, связанные со слабой переносимостью организмом препарата, они могут выражаться в следующем виде:
С частотой от 0,1 до 1%
- ишемия миокарда;
- тромбоз коронарных артерий;
- окклюзия коронарных артерий;
- инфаркт миокарда;
- перикардиальный выпот;
- тромбозы;
- нарушение функции почек;
- почечная недостаточность.
С частотой от 0,01 до 0,1%
- артериальный тромбоз;
- аллергические реакции;
- анафилактические реакции;
- анафилактоидные реакции.
С частотой от 0 до 0,01%
- тромбоэмболия легочной артерии;
- коагулопатия;
- ДВС-синдром;
- раздражающие реакции в местах введения;
- тромбофлебиты;
- анафилактический шок.
Если медикамент применяется впервые, то развитие аллергических или анафилактических реакций любой тяжести маловероятно. При повторном применении риск появления таких реакций возрастает до 1%. Если с момента последнего применения прошло менее 6 месяцев, риск развития аллергических и анафилактических реакций многократно возрастает и составляет 5%.
С каждым повторным применением препарата Гордокс вероятность развития побочных эффектов становится выше, а симптомами аллергических и анафилактических реакций могут выступать: тошнота, артериальная гипотензия, астма, спазмы в бронхах, зуд, покраснения на коже, сыпь. При возникновении аллергической реакции во время введения необходимо быстро оказать пациенту неотложную помощь.
Синонимы
В аптеках имеются аналоги, схожие по составу и фармакологическим свойствам, к ним относятся:
- Апрокал;
- Апротекс;
- Веро-Наркап;
- Ингитрил;
- Контривен;
- Контрикал 10000;
- Контритин;
- Протинол;
- Трасилол;
- Трасколан.
Перед приобретением рекомендуется ознакомиться с описанием препарата и изучить имеющиеся показания и противопоказания.
Состав
В 1 ампуле 10 мл содержится активное вещество: апротинин — 100000 КИЕ; вспомогательные компоненты: хлорид натрия — 85 мг, спирт бензиловый — 100 мг, вода дистиллированная в пределах 10 мл.
Способ применения
Раствор вводится внутривенно медленно, со скоростью 5-10 мл/мин. Во время процедуры введения препарата Гордокс больной должен находиться в положении лежа на спине. Медикамент должен вводиться через магистральные вены.
Срок годности
При соблюдении правил хранения, указанных в инструкции, срок годности составляет 5 лет. После истечения данного срока применению не подлежит.
Страна происхождения
Венгрия.
Упаковка
Раствор разливается в стеклянные прозрачные ампулы объемом 10 мл, ампулы помещаются в специальные поддоны из пластика по 5 шт., в одной картонной пачке содержится 1 поддон. Возможно сортировка в картонные коробки, которые содержат 5 поддонов.
Условия отпуска из аптек
На территории Российской Федерации Гордокс в аптеке отпускается по рецепту.
Условия хранения
Место хранения должно быть защищено от лучей солнечного света и недоступно для детей. Температура хранения не выше 30°С.
Фармакокинетика
Сразу после введения апротинин обладает высокой скоростью распределения в межклеточном пространстве, в связи с чем его концентрация резко уменьшается. Начальный и конечный T1/2 составляет 0,3-0,7 и 5-10 часов соответственно. При режиме дозирования 2 млн КИЕ нагрузочная, 2 млн КИЕ в первичном объеме инфузии, 500 тыс.
Препарат обладает линейной фармакокинетикой при использовании доз от 50 тыс. до 2 млн КИЕ у здоровых пациентов и тех, у кого диагностированы кардиологические патологии.
80% активного вещества связывается с транспортными белками в плазме, остальные 20% остаются в свободном виде.
В равновесном состоянии Vd составляет 20 л. 40 мл/мин — общий клиренс.
Способность апротинина связываться с щеточной каймой эпителия проксимальных почечных канальцев и накапливаться в фаголизосомах приводит к его накоплению в почках, а афинность и кислые протеогликаны обеспечивают накопление в хрящевых тканях. Обладает слабой способностью к проникновению через плацентарный барьер и накоплению в головном мозге.
В почках происходит метаболизм, в ходе которого образуются неактивные метаболиты в виде коротких пептидных цепей и аминокислот.
Выводится апротинин с мочой в объеме 5%. В течение 48 часов в моче можно наблюдать неактивные метаболиты основного вещества в объеме 25-40%.
Фармакокинетические свойства у пациентов в пожилом возрасте и с почечной недостаточностью остаются без изменения.
Фармакологическое действие
Лекарство является ингибитором протеолитических ферментов широкого спектра действия и обладает антифибринолитическими свойствами. Апротинин оказывает влияние на плазменный и тканевый калликреин, трипсин и плазмин, снижая их активность и, как следствие, фибринолитическую активность крови, такой эффект достигается за счет образования обратимых стехиометрических комплексов — ингибиторов ферментов.
Действующий компонент способствует активации контактной фазы, при которой производится активация свертывания, во время этой фазы инициируется коагуляция и активация фибринолиза. При использовании аппарата искусственного кровообращения и активации свертывания, которая осуществляется из-за контакта между кровью и инородной поверхностью, введение дополнительного ингибирования плазменного калликреина поспособствует снижению количества нарушений в системах свертывания и фибринолиза.
Действие апротинина заключается в модулировании воспалительной реакции в системе, которая возникает во время проведения операции с АИК. Такая реакция приводит к активации систем гемостаза, фибринолиза, клеточного и гуморального ответа. Основной компонент ослабляет воспалительные реакции посредством ингибирования многочисленных медиаторов.
Апротинин способствует высвобождению воспалительных цитокинов и поддержке гомеостаз гликопротеинов. Помимо этого, применение Гордокса позволяет снизить потерю гликопротеинов тромобоцитами и подавить экспрессию противовоспалительных адгезивных гликопротеинов гранулоцитами.
Формы выпуска
Выпускается в виде прозрачного раствора, не имеющего цвета или имеющего легкий окрас, применяемого путем внутривенного введения.