Информация о производителе Ботулакс

Аналоги ботулакс

Информация о производителе ботулакс

Международный биофармацевтический концерн HUGEL специализируется на разработках и производстве инновационных субстанций, формул и иммунобиологических препаратов для клинической и эстетической медицины.

Штаб-квартира: Сеул, Республика Корея.

Производственная база: компания HUGEL Inc. – это два мощных производственных предприятия (Sinbuk и Geodu), на которых внедрены самые последние технологические достижения.

Общая площадь производства: 14 520 м2.

Сертификаты: cGMP и EUGMP.

Производитель: Хюгель Инк., Республика Корея / Hugel Inc., 61-20, Sinbuk-ro, Sinbuk-eup, Chuncheon-si, Gangwon-do, Republic of Korea.

Одобрено KFDA (MFDS). Международное непатентованное наименование (USAN) – letibotulinumtoxin A.

Меры предосторожности и особые указания

Инъекции ботулинического токсина типа А должен проводить
высококвалифицированный врач, имеющий специальную подготовку и
разрешение от фирмы-производителя.

Осложнения после инъекции исключительно редки и могут наступить
при травме иглой жизненно важных структур (нервов, сосудов, трахеи)
в случае неквалифицированного выполнения процедуры. Осложнений в
виде анафилаксии не описано, тем не менее при проведении инъекции
необходимо иметь средства для неотложного купирования
анафилактических реакций.

В настоящее время доказана эффективность ботулинического токсина
типа А у пациентов с миофасциальными синдромами, головными болями
напряжения, контрактурами мимических мышц, тризмом, бруксизмом,
гиперкинетическими морщинами лица, ахалазией кардии, спазмом
сфинктеров прямой кишки и мочевого пузыря, локальным
гипергидрозом.

Специфический ботулинический антитоксин эффективен в течение 30
мин после инъекции ботулинического токсина.

После инъекции шприцы и иглу следует уничтожить с помощью
методов, предусмотренных для уничтожения биологических отходов.

Не рекомендуют для применения у детей в возрасте до 2 лет.

Особые указания

Препарат Ботулакс применяется в специализированных медицинских учреждениях. Препарат хранится в отдельной закрытой маркированной коробке в холодильнике.

Оставшийся после проведения инъекций неиспользованный раствор препарата, а также вспомогательные инструменты и материалы, находившиеся в контакте с препаратом (шприцы, иглы и т.д.), должны быть утилизированы в соответствии с действующими правилами уничтожения биологических отходов.

Рекомендуемые дозы и частота введения препарата Ботулакс не должны быть превышены в связи с потенциальным риском передозировки, чрезмерной мышечной слабости, дистантного распространения токсина и формирования нейтрализующих антител.

При первичном курсе лечение необходимо начинать с самой низкой рекомендуемой дозы для конкретного показания к применению.

Врачи и пациенты должны быть осведомлены, что побочные эффекты могут возникнуть, несмотря на хорошую переносимость предыдущих инъекций. Необходимо соблюдать осторожность и внимательность при каждой процедуре.

Были зарегистрированы побочные эффекты, связанные с распространением токсина от места введения, иногда с летальным исходом, связанным в некоторых случаях с дисфагией, пневмонией и/или выраженной мышечной слабостью. Данные симптомы согласуются с механизмом действия ботулинического токсина и проявляются в период от нескольких часов до нескольких недель после инъекции.

Риск возникновения этих побочных эффектов наиболее высок у пациентов с сопутствующими заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к развитию данных симптомов, в том числе у детей и взрослых, получающих лечение по поводу спастичности в высоких дозах.

Пациенты, получающие препарат в терапевтических дозах, могут также испытывать выраженную мышечную слабость.

К пожилым и ослабленным пациентам следует относиться с осторожностью.

Следует оценить соотношение риска и пользы для конкретного пациента, прежде чем приступать к лечению препаратом Ботулакс.

Было сообщено о дисфагии, последовавшей за инъекциями в участки помимо мышц шеи.

Ботулакс следует применять с крайней осторожностью и под постоянным контролем у пациентов, имеющих субклинические или клинические признаки нарушения нервно-мышечной передачи, например при миастении gravis или синдроме Ламберта-Итона, у больных периферическими моторными нейропатическими заболеваниями (например, боковым амиотрофическим склерозом или моторной нейропатией), а также у пациентов с сопутствующей неврологической патологией.

Эти пациенты могут иметь повышенную чувствительность к данной группе препаратов даже в терапевтических дозах, что может приводить к развитию выраженной мышечной слабости и высокому риску возникновения клинически значимых системных эффектов, включая тяжелую дисфагию и нарушения дыхания.

Пациентам и лицам, осуществляющим уход следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае возникновения нарушений глотания, речи или дыхания.

Как и при любом методе лечения, дающем ранее обездвиженным больным возможность вернуться к физической активности, пациента следует предупредить о важности восстанавливать активность постепенно.

Перед инъекцией препарата Ботулакс необходимо уточнить анатомию соответствующих областей и любые изменения анатомии в результате предшествовавших операций; следует избегать инъекций в легко повреждаемые анатомические структуры.

Серьёзные побочные реакции, в том числе со смертельным исходом, отмечались у пациентов, которым Ботулакс вводился по неутвержденным показаниям – инъекции препарата непосредственно в слюнные железы, оро-лингво-фарингеальную область, пищевод и желудок.

О развитии серьезных и/или немедленных реакций гиперчувствительности на фоне применения препарата Ботулакс, таких как анафилаксия, сывороточная болезнь, крапивница, отек мягких тканей или диспноэ сообщалось нечасто.

Реакции были зарегистрированы как в случаях монотерапии препаратом, так и при применении его в сочетании с другими препаратами, способными вызвать подобные симптомы.

В случае развития таких реакций дальнейшее введение препарата Ботулакс должно быть прекращено и немедленно начата соответствующая медикаментозная терапия, в частности эпинефрином.

Как и при любых инъекциях могут наблюдаться осложнения, связанные с процедурой. Инъекции могут приводить к локальным инфекциям, болезненности, воспалению, парестезии, кинестезии, повышенной чувствительности, отеку, эритеме, кровотечениям/гематомам. Связанная с инъекцией боль и/или тревога могут приводить к вазовагальным реакциям, например, обморокам, гипотензии и др.

Необходимо соблюдать осторожность при слабости или атрофии мышц, в которые планируется введение препарата.

Описаны редкие нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, включая аритмии и инфаркт миокарда, в некоторых случаях с летальным исходом. У части этих пациентов изначально присутствовали факторы риска, в том числе заболевания сердечно-сосудистой системы.

Отмечались впервые появившиеся или повторные эпилептические припадки, как правило, у предрасположенных к этим состояниям больных. Точная связь межу этими явлениями и введением токсина не установлена. Припадки отмечали преимущественно среди больных ДЦП.

Формирование нейтрализующих антител к ботулиническому токсину может снижать эффективность препарата Ботулакс, за счет инактивации биологической активности токсина. По данным клинических исследований, введение препарата Ботулакс с большей частотой и в больших дозах может приводить к росту случаев формирования антител.

Клинические флюктуации при повторном применении препарата Ботулакс (как и для всех ботулинических токсинов) могут быть результатом различий в технике разведения препарата, интервалах между инъекциями и инъецируемых мышцах, а также небольших колебаний значений активности препарата, определяемой биологическим методом.

Морщины верхней трети лица (межбровные морщины)

Редкое моргание, связанное с введением ботулинического токсина в круговую мышцу глаза, может приводить к повреждению роговицы, персистирующим дефектам эпителия и эрозиям роговицы, особенно у пациентов с патологией VII пары черепно-мозговых нервов.

Передозировка

Симптомы передозировки проявляются через некоторое время после инъекции. При случайном введении или проглатывании препарата Ботулакс, больной должен находиться под медицинским наблюдением в течение нескольких дней для выявления клинических проявлений и симптомов общей слабости или паралича мышц. Чрезмерные дозы могут вызвать локальный или дистанционный, генерализованный и глубокий нейромышечный паралич.

Больные с симптомами отравления ботулиническим токсином А (общей слабостью, птозом, диплопией, затруднением глотания и расстройством речи или парезом дыхательной мускулатуры) должны быть госпитализированы. Описан случай тяжелого генерализованного паралича мышц при передозировке препарата.

Пациентам с параличем дыхательной мускулатуры требуется интубация и перевод на искусственную вентиляцию легких до улучшения состояния больного. В дополнение к другим мерам общего поддерживающего лечения, может потребоваться проведение трахеостомии и продолжительная искусственная вентиляция.

Побочные действия

Местные реакции: 2-5% случаев – микрогематомы (до 7 дней), боль
в месте инъекций (до 1 суток).

Системные реакции: возникают при применении в высокой дозе
(более 200 ЕД) – незначительная общая слабость в течение 1
недели.

Реакции, связанные с распространением на мышечные группы,
расположенные вблизи места инъекции зависят от области введения
ботулинического токсина типа А. При лечении блефароспазма,
гемифациального спазма – птоз (5-10%), слезотечение (0.5-1%); редко
– эктропион, кератит, диплопия, энтропион, экхимозы.

Показания к применению ботулакс

Временная коррекция внешнего вида морщин верхней трети лица (межбровных морщин) у взрослых.

Применение ботулакс при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Ботулакс противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Противопоказания к применению ботулакс

• Гиперчувствительность в анамнезе к любому компоненту препарата;
• воспалительный процесс в месте предполагаемой инъекции (инъекций);
• острая фаза инфекционных заболеваний;
• выраженный гравитационный птоз тканей лица;
• выраженные “грыжи” в области верхних и нижних век;
• миастения gravis или синдром Лиаберта-Итона;
• возраст до 18 и старше 65 лет.

Рекомендации по применению

Перед применением порошок Ботулакса необходимо развести. Делать это нужно исключительно с помощью физраствора. Ни кипяченой водой, ни водой для инъекций, ни уж тем более содовым раствором пользоваться нельзя – это может крайне негативно отразиться не только на эффективности терапии, но и на состоянии здоровья пациента!

0,9% натрия хлорида в объеме 1-4 мл (в зависимости от ситуации) нужно ввести во флакон с порошком, после чего хорошо его взболтать, чтобы смесь стала однородной. Для этого следует использовать только инсулиновый шприц.

Состав

Активное вещество: ботулинический токсин типа А – 50 ЕД;

Вспомогательные вещества: сывороточный альбумин человека – 0,25 мг, натрия хлорид – 0,45 мг.

Сравнение состава ботулотоксинов  –

В этой статье мы подробно остановимся на плюсах и минусах препаратах Ботулакс, Рефайнекс и Лантокс. Что касается препаратов ботулотоксина других торговых марок, то прочитать о них вы можете вы можете в статьях по ссылкам ниже  –

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Условия хранения

При температуре от 2 до 8 °С. Срок годности: 3 года.

Фармакодинамика

Миорелаксант. Молекула активного вещества состоит из связанных
дисульфидным мостиком тяжелой (с молекулярной массой 100 000
дальтон) и легкой (с молекулярной массой 50 000 дальтон) цепей.
Тяжелая цепь имеет высокое сродство к связыванию со специфическими
рецепторами, расположенными на поверхности нейронов-мишеней.

Легкая
цепь обладает Zn2 -зависимой протеазной активностью, специфичной по
отношению к цитоплазматическим участкам синаптосомальносвязанного
протеина, имеющего молекулярную массу 25 000 дальтон (SNAP-25) и
участвующего в процессах экзоцитоза. Первый этап действия
ботулинического токсина типа A – специфическое связывание молекулы
с пресинаптической мембраной, этот процесс занимает 30 мин.

Второй
этап – интернализация связанного токсина в цитозоль посредством
эндоцитоза. После интернализации легкая цепь действует как
Zn2 -зависимая протеаза цитозоля, избирательно расщепляя SNAP-25,
что на третьем этапе приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина
из пресинаптических терминалей холинергических нейронов. Конечным
эффектом этого процесса является стойкая хемоденервация.

При в/м введении ботулинического токсина типа А развиваются 2
эффекта: прямое ингибирование экстрафузальных мышечных волокон
посредством ингибирования альфа-мотонейронов на уровне
нервно-мышечного синапса и ингибирование активности мышечных
веретен посредством торможения гамма-мотонейронного
холинергического синапса на интрафузальном волокне.

Уменьшение
гамма-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон
мышечного веретена и снижает активность 1a-афферентов. Это приводит
к снижению активности мышечных рецепторов растяжения, а также –
эфферентной активности альфа- и гамма-мотонейронов.

Клиническими
проявлениями являются выраженное расслабление мышц в месте инъекции
и значительное уменьшение боли в них. Наряду с процессом денервации
в этих мышцах протекает процесс реиннервации путем появления
боковых отростков нервных терминалей, что приводит к восстановлению
мышечных сокращений через 4-6 мес после инъекции.

При внутрикожной инъекции в области локализации экзокринных
потовых желез (подмышечные впадины, ладони, стопы) развивается
блокада постганглионарных симпатических нервов и прекращается
гипергидроз на 6-8 мес.

При локальном введении в терапевтических дозах активное вещество
не проникает через ГЭБ и не вызывает существенных системных
эффектов. По-видимому, имеются минимальный пресинаптический захват
и обратный аксональный транспорт из места его введения.

Антитела к ботулиническому токсину типа А образуются у 1-5%
пациентов после повторных инъекций. Образованию антител
способствуют введение в высоких дозах (более 250 ЕД), бустерные
инъекции (малыми дозами через короткие промежутки времени). В
случае образования антител к ботулиническому токсину типа A
применяют другие серологические типы (B, F).

Лантокс: отзывы и анализ состава

Это ботулотоксин типа А китайского производителя, разработанный в Ланьчжоуском институте биологических продуктов. В 2008 году он появился на российском рынке, и сертификате на препарат было прямо написано, что он сделан в Китае. Сейчас же почему-то этот препарат с перепугу объявлен первым российским ботулотоксином.

Рефайнекс: отзывы косметологов

Закупочная цена на качественные зарекомендовавшие себя ботулотоксины оставляет желать лучшего, поэтому когда в магазине для косметологов появился ботулотоксин Рефайнекс – я заинтересовался. На вопрос о производителе мне сказали про Корею, на многих сайтах написано про Японию.

Но как оказалось на самом деле – ботулотоксин «Refinex KC» изготовляется производителем K.C. Pharmaceuticals (Китай), что и подтверждается регистрационным удостоверением на этот препарат. Выпускается во флаконах по 50 и 100 ЕД.

Рефайнекс представляет из себя ботулотоксин типа А  (с молекулярной массой 150 кДа), т.е. также как и у немецкого препарата Xeomin. Помимо этого он содержит – 0,9 мг хлорида натрия, 30 мг маннитола, 30 мг декстрана и 0,5 мг альбумина. На Рефайнекс отзывы косметологов будут следующие… Например, производитель не раскрывает происхождение альбумина (бычий или человеческий), ведь если источником являются коллаген-содержащие ткани крупного рогатого скота, что это весьма аллергогенно для человека.

Также производитель не раскрывает количество комплексообразующих белков в препарате, от величины которых будет зависеть скорость развития вторичной резистентности к ботулотоксинам. И если производители Xeomin (0,6 нг), препаратов Ботокс и Ботулакс (по 5 нг) – открыто публикуют эти данные, то производитель препарата Рефайнекс об этом старательно умалчивает.

Поэтому на месте пациентов я бы поостерегся делать его в разных салонах красоты, где априори нет ни медсестры, ни врачей, способных оказать квалифицированную помощь, если вдруг разовьется анафилактический шок. Ну еще один и большой минус – согласно инструкции по применению использовать препарат после разведения можно только в течении 8 часов.

Важно: кстати, если прочитать внимательно инструкцию к применению на Рефайнекс, то производитель открыто не рекомендует делать этот препарат «пациентам, склонным к анафилоксии». Т.е. видимо имеет место быть все-таки животное происхождение альбумина и желатина.

Ну на Рефайнекс цена за единицу будет примерно столько же как и у препарата Ботулакс (т.е. закупочная цена на флакон 100 ЕД для косметологов будет начинаться от 8000 рублей). В принципе, по нашему мнению, это не настолько дешево, чтобы можно было рискнуть развитием анафилоксии.

Ну и напоследок, вас наверно «обрадует», что большая часть ботулотоксинов Рефайнекс попадает в Россию контрафактно. На сайте РосЗдравНадзора вы можете найти целое расследование с контрольными закупками этого китайского ботулотоксина. А если зайти на официальный сайт препарата Рефайнекс КС, то можно найти фактические ошибки в составе препарата, а также грубейшие ошибки в медицинской лексике.

Выводы:

Существует большое количество ботулотоксинов разных производителей. Оценивая их безопасность, всегда стоит смотреть на наличие белков животного происхождения. В этом отношении опасными могут быть альбумины и желатин. Более качественные препараты содержат очищенный человеческий сывороточный альбумин, более дешевые – свиной или бычий альбумин, а также желатин, произведенный из коллаген содержащих тканей крупного рогатого скота (кожа и кости).

Смотреть стоит и на сроки и условия хранения. Например, о чем может говорить то, что не разведенный Рефайнекс можно хранить только в морозильной камере, хотя остальные ботулотоксины можно хранить до момента разведения и при температуре 2-8 градусов Цельсия.

Это говорит о недостаточно хорошей стабильности молекул ботулотоксина. В отношении препарата Рефайнекс плохая стабильность молекул токсина подтверждается и тем, что после разведения его можно использовать только в течение 8 часов. Надеемся, что наша статья оказалась Вам полезной!