- Описание
- Взаимодействие с другими препаратами
- Меры предосторожности
- Меры предосторожности и особые указания
- Передозировка
- Побочные действия
- Показания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Противопоказания
- Состав, форма выпуска и упаковка
- Способ применения и дозы
- Условия хранения
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Форма выпуска
Описание
Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, гладкие, от белого до светло-желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой.
Взаимодействие с другими препаратами
Известных взаимодействий с другими лекарственными средствами не наблюдалось. Если Вы применяете нижеперечисленные или другие лекарственные препараты (в том числе безрецептурные) перед применением препарата Гептрал® проконсультируйтесь с врачом. Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин.
Считается, что такое взаимодействие возможно, и следует с осторожностью применять адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также лекарственными средствами, содержащими триптофан (в том числе, растительного происхождения).
Меры предосторожности
Одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также лекарственными средствами, содержащими триптофан, в том числе, растительного происхождения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пожилой возраст.
Почечная недостаточность.
Если у Вас есть одно из перечисленных выше заболеваний/состояний или факторов риска, перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.
Меры предосторожности и особые указания
Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется
принимать его перед сном.
При применении препарата Гептрал® пациентами с циррозом печени
на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль содержания
азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять
содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у
пациентов, принимавших адеметионин.
У пациентов с депрессией имеется повышенный риск суицида и
других серьезных нежелательных явлений, поэтому во время лечения
адеметионином такие пациенты должны находиться под постоянным
наблюдением врача для оценки и лечения симптомов депрессии.
Пациенты должны информировать врача в случае, если отмечающиеся у
них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются при терапии
адеметионином.
Также имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании
тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев
отмена терапии не требуется, в нескольких случаях тревога исчезала
после снижения дозы или отмены препарата.
Поскольку дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты может
снизить содержание адеметионина у пациентов группы риска (с
анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью
витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или
диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать
содержание витаминов в плазме крови.
При иммунологическом анализе применение адеметионина может
способствовать ложному определению показателя высокого содержания
гомоцистеина в крови.
Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано
использовать неиммунологические методы анализа для определения
содержания гомоцистеина.
Один флакон препарата Гептрал® лиофилизат для приготовления
раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 400 мг/5 мл
содержит 6,61 мг натрия, что эквивалентно количеству натрия в 16,8
мг поваренной соли и составляет 0,3% рекомендуемой максимальной
суточной дозы потребления натрия для взрослого.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению
механизмами
У некоторых пациентов при приеме препарата Гептрал® может
возникнуть головокружение. Не рекомендуется водить автомобиль и
работать с механизмами во время приема препарата до тех пор, пока у
пациента не возникнет уверенность, что терапия не влияет на
способность заниматься подобного вида деятельностью.
Передозировка
Передозировка препаратом Гептрал® маловероятна.
В случае передозировки препарата Гептрал® следует немедленно обратиться к врачу. Лечение: симптоматическое.
.
Побочные действия
Среди наиболее частых побочных реакций, выявленных в ходе
клинических исследований с участием примерно 2000 пациентов, были:
головная боль, тошнота и диарея. Ниже приведены данные о побочных
реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований (n=1922) и
при постмаркетинговом применении адеметионина (“спонтанные”
сообщения).
Все реакции распределены по системам органов и частоте развития:
очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,
| Система органов | Частота | Нежелательные эффекты |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Нечасто | Инфекции мочевыводящих путей |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Нечасто | Реакции гиперчувствительности* Анафилактоидные* или анафилактические реакции (в том числе гиперемия кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, изменение артериального давления (артериальная гипотензия, артериальная гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия))* |
| Нарушения психики | Часто | Тревога Бессонница |
| Нечасто | Ажитация Спутанность сознания | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Головная боль |
| Нечасто | Головокружение Парестезия Дисгевзия* | |
| Нарушения со стороны сосудов | Нечасто | “Приливы” Артериальная гипотензия Флебит |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Нечасто | Отек гортани* |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Часто | Боль в животе Диарея |
| Нечасто | Тошнота Сухость во рту Диспепсия Метеоризм Желудочно-кишечная боль Желудочно-кишечное кровотечение Желудочно-кишечные расстройства Рвота Эзофагит | |
| Редко | Вздутие живота | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Часто | Кожный зуд |
| Нечасто | Повышенное потоотделение Ангионевротический отек* Кожно-аллергические реакции (в том числе сыпь, кожный зуд, крапивница, эритема)* | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Нечасто | Артралгия Мышечные спазмы |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Часто | Астения |
| Нечасто | Отек Лихорадка Озноб* Реакции в месте введения* Некроз кожи в месте введения* | |
| Редко | Недомогание |
*- нежелательные эффекты, выявленные при постмаркетинговом
применении адеметионина (встречались чаще в “спонтанных”
сообщениях), не наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, были
отнесены к числу нежелательных эффектов с частотой встречаемости
“нечасто” на основании того, что верхний предел 95% доверительного
интервала оценки встречаемости не превышает 3/Х, где X = 1922
(общее количество субъектов, наблюдаемых в клинических
исследованиях).
Показания
- Вспомогательная терапия при установленных хронических заболеваниях печени, для улучшения и поддержания ее функций.
- Повышенная утомляемость при установленных хронических заболеваниях печени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Перед применением препарата Гептрал®, если Вы беременны, или предполагаете, что Вы могли бы быть беременны, или планируете беременность, необходимо проконсультироваться с врачом. В период грудного вскармливания перед применением препарата Гептрал® следует проконсультироваться с врачом.
Применение препарата Гептрал® при беременности и в период грудного вскармливания не рекомендуется без наблюдения у врача.
Противопоказания
Генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бетасинтазы, нарушение метаболизма витамина В12).
Гиперчувствительность к адеметионину и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата.
Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения адеметионина в данной возрастной популяции).
Биполярные расстройства.
Если у Вас есть одно из перечисленных выше заболеваний/состояний или факторов риска, перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.
Состав, форма выпуска и упаковка
Таблетки – 1 таб.:
- Действующее вещество: адеметионина 1,4-бутандисульфонат 760 мг
(соответствует 400 мг иона адеметионина); - Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный – 4,4 мг,
целлюлоза микрокристаллическая – 93,6 мг, карбоксиметилкрахмал
натрия (тип А) – 17,6 мг, магния стеарат – 4,4 мг; - оболочка таблетки: метакриловой кислоты и этилакрилата
сополимер (1:1) – 27,6 мг, макрогол-6000 – 8,07 мг, полисорбат-80 –
0,44 мг, симетикон (эмульсия 30%) – 0,13 мг, натрия гидроксид –
0,36 мг, тальк – 18,4 мг, вода – Q.S.
По 10 таблеток в блистере из ПА/ПВХ/AL и алюминиевой фольги.
1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной
пачке.
Способ применения и дозы
Внутривенно и внутримышечно.
Перед применением лиофилизат для внутримышечного и внутривенного
введения следует растворить с использованием прилагаемого
растворителя. Остаток препарата должен быть утилизирован.
Соответствующую дозу препарата для внутривенного введения далее
следует растворить в 250 мл физиологического раствора или 5%
раствора глюкозы и ввести медленно в течение 1-2 часов. Препарат
нельзя смешивать со щелочными растворами и растворами, содержащими
ионы кальция.
В случае если лиофилизат имеет цвет, отличный от почти белого до
белого с желтоватым оттенком (вследствие трещины во флаконе или
воздействия тепла), препарат Гептрал® использовать не
рекомендуется.
Начальная терапия:
Рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг/сут внутривенно или
внутримышечно.
Депрессия
От 400 мг/сутки до 800 мг/сутки (1-2 флакона в сутки) в течение
15-20 дней.
Внутрипеченочный холестаз
От 400 мг/сутки до 800 мг/сутки (1 -2 флакона в сутки) в течение
2-х недель.
При необходимости поддерживающей терапии рекомендуется
продолжить прием препарата Гептрал® в виде таблеток в дозе 800-1600
мг/сутки на протяжении 2-4 недель.
Терапия препаратом Гептрал® может быть начата с внутривенного
или внутримышечного введения с последующим применением препарата
Гептрал® в виде таблеток или сразу с применения препарата Гептрал®
в виде таблеток.
Пациенты пожилого возраста
Клинический опыт применения препарата Гептрал® не выявил
каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого
возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая
высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или
сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с
другими лекарственными средствами, дозу препарата Гептрал® пожилым
пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение
препарата с нижнего предела диапазона доз.
Почечная недостаточность
Имеются ограниченные клинические данные о применении препарата
Гептрал® у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим
рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата
Гептрал® у таких пациентов.
Печеночная недостаточность
Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых
добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.
Дети
Применение препарата Гептрал® у детей противопоказано
(эффективность и безопасность не установлены).
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре от 15 °С до 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Фармакодинамика
Адеметионин относится к группе гепатопротекторов, обладает также
антидепрессивной активностью.
Оказывает холеретическое и холекинетическое действие, обладает
детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными,
антифиброзирующими и нейропротективными свойствами.
Восполняет дефицит S-аденозил-L-метионина (адеметионина) и
стимулирует его выработку в организме, содержится во всех средах
организма. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и
мозге.
Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма,
принимает участие в важных биохимических реакциях:
трансметилировании, транссульфурировании, трансаминировании. В
реакциях трансметилирования адеметионин донирует метальную группу
для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров,
нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др.
В реакциях
транссульфурирования адеметионин является предшественником
цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивая
окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации),
коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых
кислот и восполняет энергетический потенциал клетки).
Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в
плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя
метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования
участвует в реакциях аминопропилирования, как предшественник
полиаминов путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации
гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом,
что уменьшает риск фиброзирования.
Оказывает холеретическое действие.
Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в
гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это
улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов
транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных
кислот в желчевыводящие пути.
Эффективен при внутридольковом
варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин
снижает токсичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя их
конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает
растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита.
Процесс
сульфатирования желчных кислот способствует возможности их
элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита
и выведение с желчью. Кроме этого, сами сульфатированные желчные
кислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от
токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких
концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном
холестазе).
У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит)
с синдромом внутрипеченочного холестаза адеметионин снижает
выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в
т.ч. концентрации прямого билирубина, активности щелочной
фосфатазы, аминотрансфераз и др.
Холеретический и гепатопротективный эффект сохраняется до 3
месяцев после прекращения лечения.
Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных
различными гепатотоксичными препаратами.
Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с
конца первой недели лечения, и стабилизируется в течение 2 недель
лечения.
В ряде исследований была подтверждена эффективность адеметионина
при лечении повышенной утомляемости у пациентов с хроническими
заболеваниями печени. Объединенный анализ данных, полученный у
пациентов с наличием симптомов повышенной утомляемости до начала
лечения, доказал эффект лечения адеметионином в отношении
уменьшения симптомов повышенной утомляемости в сочетании с рядом
других симптомов, таких как депрессия, иктеричность кожных покровов
и слизистых, недомогание и кожный зуд.
Лечение адеметионином достоверно улучшало настроение у пациентов
с алкогольной болезнью печени, у которых одновременно был достигнут
положительный ответ со стороны симптомов повышенной утомляемости.
Кроме того, у пациентов с алкогольной болезнью печени и
неалкогольной жировой болезнью печени с достигнутым ответом на
лечение адеметионином со стороны симптомов повышенной утомляемости
также наблюдалось достоверное ослабление таких симптомов, как
иктеричность кожных покровов и слизистых, недомогание и кожный
зуд.
Фармакокинетика
Таблетки покрыты пленочной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке.
Всасывание
Максимальные концентрации (Cmax) адеметионина в плазме являются дозозависимыми и составляют 0,5-1 мг/л через 3-5 часов после однократного приема внутрь в дозах от 400 до 1000 мг. Cmax адеметионина в плазме снижаются до исходного уровня в течение 24 часов. Биодоступность адеметионина при пероральном приеме увеличивается при приеме препарата натощак.
Распределение
Связь с белками плазмы крови – незначительная, составляет ≤ 5 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.
Метаболизм
Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидролазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.
Выведение
Период полувыведения (T1/2) – 1,5 ч. Выводится почками. В исследованиях у здоровых добровольцев при приеме внутрь меченного (метил 14C) S‑aденозил-L-метионина в моче было обнаружено 15,5 ± 1,5 % радиоактивности через 48 часов, a в кале – 23,5 ± 3,5 % радиоактивности через 72 часа. Таким образом, около 60 % было задепонировано.
Форма выпуска
Раствор для инъекций