Курс по надлежащей дистрибьюторской практике (GDP) в фармацевтической отрасли | SGS Россия

Почему сертификацию gmp нужно проходить в глобал эксперт:

• Надлежащие производственные практики в ходят в нашу систему регистрации Росстандарта. Для легитимности сертификатов важно, чтобы не только сама система добровольной сертификации была зарегистрирована Агентством по техническому регулированию РФ, но и данная регистрация распространялась на объект сертификации (надлежащие производственные практики организаций).

• Наша основная работа-помощь в выполнении обязательных требований для вывода продукции за рубеж. Помимо оформления сертификата GMP мы также поможем Вам получить международно аккредитованную сертификацию по ISO 9001, ISO 13485 и др., провести анализ соответствия других систем (GCP, GLP и др.), получить регистрацию продукции в ЕС, США и других странах.

• Мы работаем исходя из нужд наших клиентов. Прежде чем заключить договор и оформить сертификат GMP мы всегда проводим предварительный анализ и консультации, определяем, какие точно сертификационные и регистрационные услуги необходимы и только после этого приступаем к работе.
  

Валидация и квалификация аптечного склада

Второй блок семинара, посвященный валидации аптечного склада, провел Артем Макогон, начав свое выступление с рассмотрения понятия «валидация». Согласно Руководству по GMP ЕС, это действия, которые в соответствии с принципами GMP доказывают, что определенная методика, процесс, оборудование, сырье, деятельность или система действительно приводят к ожидаемым результатам. Существуют такие виды валидации: перспективная; сопутствующая; ретроспективная; повторная.

Частными случаями валидации, определение которых приводится в Руководстве по GMP ЕС, являются:

• квалификация — действия, подтверждающие, что конкретное оборудование работает правильно и действительно приводит к ожидаемым результатам;
• валидация методик — документальное подтверждение того, что утвержденная методика контроля пригодна для применения при производстве и контроле качества лекарственных средств;
• валидация очистки — документальное подтверждение того, что утвержденная процедура очистки обеспечивает такой уровень чистоты оборудования, который необходим для производства лекарственных средств;
• валидация процесса — документальное подтверждение того, что процесс, выполняемый в рамках установленных параметров, протекает эффективно и с воспроизводимыми параметрами, в ходе которого производится лекарственное средство, удовлетворяющее всем заданным требованиям к его качеству.

Что касается квалификации, докладчик подробно рассмотрел такие ее виды:

• квалификация проекта (design qualification — DQ) — документальное подтверждение того, что проект (склада, помещения, камеры и т.д.) выполнен в соответствии с заданием на проектирование, требованиями надлежащих практик и их предполагаемым использованием;
• квалификация монтажа (installation qualification — IQ) — документальное подтверждение того, что монтаж помещений, систем и оборудования (установленных или измененных) выполнен в соответствии с проектом и другой технической документацией;
• квалификация функционирования (operational qualification — OQ) — документальное подтверждение того, что помещения, системы и оборудование (установленные или измененные) функционируют в соответствии с предъявляемыми требованиями во всех режимах работы;
• квалификация эксплуатации (performance qualification — PQ) — документальное подтверждение того, что помещения, системы и оборудование в комплексе работают эффективно и с воспроизводимыми показателями в соответствии с промышленным регламентом, технологическими инструкциями и спецификацией на продукт.

Документация по валидации

В рамках семинара А. Макогон уделил внимание валидационной документации, к которой относятся: основной план валидации, протоколы по валидации/квалификации, методики проведения валидационных испытаний, отчеты по валидации/квалификации.

Основной план валидации (validation master plan) — это документ, который описывает философию, стратегию и методологию предприятия по проведению валидации.

В протоколе валидации (validation protocol) описывается порядок действий при проведении валидации, которые следует выполнить для проведения испытаний, а также устанавливаются подлежащие оценке конкретные параметры, приемлемые значения каждого из параметров, критерии оценки, методы измерений и измерительное оборудование, включая сведения о его точности, поверке и калибровке.

Отчет по валидации включает результаты проведенной валидации, а также исходную информацию об объекте валидации, анализ полученных данных, предложения по проведению повторной проверки и выводы.

К критическим объектам, подлежащим валидации, эксперт отнес системы, помещения и оборудование, параметры которых оказывают прямое воздействие на продукцию (аптечные склады, холодильное и морозильное оборудование, термоконтейнеры, компьютеризированные системы и т.д.); системы, помещения и оборудование, параметры которых оказывают прямое воздействие на системы с прямым воздействием (система вентиляции, окружающая среда); системы и оборудование, не оказывающие воздействие на продукцию (система водопровода, канализации, электроснабжения).

Все изменения, которые могут повлиять на качество продукции или воспроизводимость процесса, должны быть задокументированы и утверждены. Необходимо оценить возможное влияние изменения технических средств, систем и оборудования на продукцию, в том числе провести анализ рисков. Следует определить необходимость и объем ревалидации.

Следует проводить периодическую оценку технических средств, систем, оборудования и процессов, включая очистку, для подтверждения того, что они остаются в валидированном состоянии. Если в технические средства, системы, оборудование и процессы не было внесено значимых изменений, то для ревалидации необходимо провести проверку, которая бы подтверждала их соответствие установленным требованиям.

Что касается реквалификации, то сроки проведения плановой реквалификации должны основываться на анализе рисков с учетом сезонного колебания температуры, данных об аномальных температурах, надежности систем охлаждения, достаточности мониторинга и т.д.

Плановую реквалификацию аптечного склада рекомендуется проводить ежеквартально (весна, лето, осень, зима) на протяжении минимум 1 года. При наличии должным образом задокументированного обоснования и с учетом результатов анализа рисков возможно проведение реквалификации 2 раза в год (лето, зима).

Плановую реквалификацию холодильного оборудования рекомендуется проводить 1 раз 6 мес в случае, если как минимум 1 стена холодильной камеры является внешней стеной здания и подвержена влиянию сезонного колебания температуры наружного воздуха, или функциональные узлы и/или блоки системы охлаждения установлены снаружи здания и подвержены влиянию сезонного колебания температуры наружного воздуха.

Внеплановую реквалификацию необходимо проводить на основании результатов мониторинга, системы контроля изменений, с учетом анализа рисков выявленных изменений.

В ходе мероприятия прозвучали ответы на многие вопросы, связанные с практическими аспектами валидации (квалификации) аптечного склада.

В рамках презентации А. Макогон дал рекомендации относительно объема валидации компании-дистрибьютора, разработки плана и протокола валидации, составления отчета по квалификации аптечного склада, разработки плана действий специалистов в случае выявления несоответствий и отклонений параметров от установленных, а также привел практический пример построения температурной карты склада.

Отдельное внимание было уделено составлению отчета по валидации, в частности, обработке, интерпретации и представлению данных по валидации, а также практическому применению полученных результатов. Присутствующие смогли ознакомиться с примером отчета по валидации (квалификации) аптечного склада.

В заключительной части семинара С. Фицнер рассмотрела вопросы организации валидации и квалификации на предприятии, продемонстрировав слушателям примерную структуру СОП по валидации. Также была освещена организация рутинного мониторинга по результатам проведенной квалификации.

Согласно Руководству СТ-Н МОЗУ 42-5.1:2021 «Лекарственные средства. Надлежащая практика хранения», зафиксированные данные мониторинга температуры и, при необходимости, относительной влажности воздуха, должны быть доступными для проверки. Оборудование, которое используется для мониторинга, необходимо подвергать проверке с определенной периодичностью, а результаты проверок следует протоколировать и хранить как минимум 1 год после окончания срока годности материалов и продукции, которые находились на хранении, если другое не будет определено действующим законодательством.

Мониторинг условий хранения препаратов необходим как доказательство того, что в любой момент, в любой точке хранения температура (при необходимости — относительная влажность) соответствует установленным значениям. Для определения порядка проведения мониторинга условий хранения препаратов на различных объектах мониторинга необходимо разработать СОП.

Объектами валидации склада, а, следовательно, объектами мониторинга являются:

• помещения для хранения препаратов с условиями хранения 15–25 °С (до 25 °С);
• холодильные камеры для хранения лекарственных средств с условиями хранения 2–8 °С;
• холодильные камеры для хранения лекарственных средств с условиями хранения 8–15 °С;
• термоконтейнеры для транспортирования лекарственных средств в условиях режимов 2–8 °С и 8–15 °С;
• автотранспортные средства для режима транспортирования 8–15 °С и 15–25 °С (до 25 °С).

Слушатели рассмотрели примерный перечень СОП по мониторингу, который описывает все действия по проведению мониторинга различных объектов:

• «Мониторинг условий хранения для помещений с режимом хранения лекарственных средств 15–25 °С»;
• «Мониторинг условий транспортирования в термоконтейнерах лекарственных средств в режиме 2–8 °С и 8–15 °С»;
• «Мониторинг условий хранения для помещения с режимом хранения лекарственных средств 2–8 °С и 8–15 °С (холодильные камеры)».

Докладчица также уделила внимание требованиям к приборам для контроля условий хранения, фиксирующим показания температуры и относительной влажности (даталогерры, например, электронные регистраторы температуры и влажности DТ-172). Эти устройства используют в случаях, когда необходимо фиксирование как температуры, так и относительной влажности: помещения для хранения препаратов с условиями хранения 15–25 °С (до 25 °С) и холодильные камеры с условиями хранения 8–15 °С.

Для некоторых объектов мониторинга обязательно фиксирование только температуры, которое проводится с применением электронных регистраторов температуры — термотестеров. Это холодильные камеры с условиями хранения 2–8 °С, термоконтейнеры для транспортирования лекарственных средств в условиях 2–8 °С и 8–15 °С, транспортные средства для режима транспортирования 8–15 °С и 15–25 °С.

Лимиты температуры и влажности для разных режимов хранения указаны в Руководстве 42-3.3:2004 «Лекарственные средства. Испытания стабильности» и приложении Руководства СТ-Н МОЗУ 42-5.1:2021 «Лекарственные средства. Надлежащая практика хранения».

В завершение С. Фицнер предложила присутствующим решить тестовые задания, которые они смогут использовать в дальнейшем в качестве опросника для подготовки к проверкам.

Хочется отметить, что материал подавался не только в виде лекций — значительная часть времени была посвящена ответам на многочисленные вопросы участников семинара.

И в заключение напомним, что по состоянию на 22 августа 2021 г. согласно данным Гослекслужбы Украины сертификаты GDP получили только 2 отечественные дистрибьюторские компании — ООО «Фалби» и ООО «БаДМ». Проведение подобных мероприятий способствует повышению информированности субъектов рынка относительно данного вопроса. Надеемся, что уже в ближайшем будущем количество дистрибьюторов, имеющих сертификаты GDP, увеличится.

Изи штандарт

К окончанию курса участники смогут:

• понять, какую роль их работа играет в системе обеспечения качества организации;
• понять принципы совместной работы разных отделов в целях обеспечения качества, эффективности и безопасности фармацевтической продукции в рамках общей ответственности;
• понять необходимость соблюдения правил надлежащей производственной практики (GMP) и надлежащей дистрибьюторской практики (GDP) и, в особенности, выработать положительное отношение к GDP.

Курс включает лекции и семинарские занятия.

Общая информация о надлежащих производственных практиках gmp

Надлежащие производственные практики GMP предназначены для производителей лекарственных средств (в т.ч. ветеринарных) и содержат модель построения системы проектирования, планирования, реализации производства, обеспечивающей выполнение законодательных и иных применимых требований и безопасность выпускаемых в рамках GMP лекарственных средств.

Впервые правила GMP были разработаны в США в 60х годах XX века (и до сих пор правила производства продукции, не только лекарственных средств но и пищевой продукции, медицинских изделий в США на законодательном уровне называются cGMP, Current Good Manufacturing Practices).

В России в настоящее время действует национальный стандарт ГОСТ Р 52249-2009, Правила производства и контроля качества лекарственных средств. Кроме того, с 2021 года вступили в силу Правила надлежащей производственной практики ЕВРАЗЭС, которые идентичны европейским правилам GMP).

Требования GMP охватывают все аспекты производства и контроля качества лекарственных средств, в том числе помещения, персонал, документацию, контроль качества, инспекцию, работу с претензиями. Для различных видов лекарственных средств в рамках GMP разработаны дополнительные специфичные требования (например, стерильных, радиофармацевтических и др.).